S-klasa typoszeregu W222 ma przed sobą trudne zadanie. Oprócz pełnienia roli flagowego modelu, musi też wypełnić lukę, jaka powstała po zakończeniu produkcji ultraluksusowego Maybacha. Samochód wytwarzany jest od połowy 2013 roku w Niemczech. Póki co brak doniesień na temat jego awaryjności. Doświadczenia z poprzednimi generacjami pozwalają jednak sądzić, ze najwięcej problemów sprawiać będzie bardzo rozbudowana elektronika pojazdu.
W połowie 2017 roku samochód doczekał się kuracji odmładzającej. Auta otrzymały przestylizowane pasy przednie i tylne. Inne są nie tylko zderzaki, ale i oświetlenie. Oprócz nowych reflektorów głównych zastosowano też przemodelowane światła tylne wykonane w technologii OLED. Każdą z tylnych lamp wyposażono w 66 ultracienkich diod. Przy okazji pojawiły się dwa nowe wzory aluminiowych obręczy kół (20-cali) i nowe końcówki wydechu.
W kabinie, oprócz trzech nowych wzorów tapicerek i kierownic, znajdziemy znany tzw. "szklany kokpit". Umieszczony przed kierowcą wyświetlacz o przekątnej 12,3 cala optycznie tworzy teraz jedną całość z kolejnym wyświetlaczem wieńczącym konsolę środkową. Standard w obu wersjach nadwoziowych obejmuje najnowszą generację systemu info-rozrywki Command. Na liście opcji pojawił się system sterowania nastrojem o nazwie ENERGIZING. Zarządza on wszystkimi systemami komfortu (ustawienia zawieszenia, nagłośnienia, oświetlenia czy np. funkcja masażu foteli), tak by dostosować wnętrze auta do aktualnego nastroju podróżujących.